Le CBD : une molécule au potentiel thérapeutique immense

Hennep vs. cannabis

Hennep is een eenjarige kruidachtige plant die oorspronkelijk uit Centraal- en West-Azië komt.

Hennep en cannabis worden beide botanisch aangeduid als Cannabis sativa.

Deze twee vormen worden door de meeste deskundigen beschouwd als een en dezelfde soort, zelf verdeeld in 3 ondersoorten: sativa, indica en ruderalis... soms erkend als variëteiten.

Bovendien kunnen hennep en cannabis perfect worden gehybridiseerd.

Qua uiterlijk vertoont hennep typische kenmerken met langere, dunnere bladeren en vezelige stengels, in vergelijking met een cannabisplant die vrij bossig en gedrongen kan zijn.

Biologisch gezien verschilt hun samenstelling, vooral wat betreft de stoffen die in de bloeitoppen aanwezig zijn.

Historisch gezien heeft Cannabis sativa de mensheid begeleid en ritme gegeven aan zijn leven sinds het begin der tijden in bijna alle beschavingen:

• van zijn vezels als materiaal voor het maken van weefsels, touwen, zeilen en bouwelementen,
• van zijn zaden als voedsel voor landbouwhuisdieren en mensen,
• van de gedroogde bloemen als geneesmiddel of als religieus of feestelijk gebruik.

Zijn verschillende oriëntaties zijn het resultaat van talrijke kruisingen gedurende verscheidene generaties.

De oriëntatie van hennep op medicinale, cultische of recreatieve toepassingen heeft in de loop der tijden geleid tot de selectie van een hennepvariëteit die gewoonlijk marihuana wordt genoemd en die bepaalde gewilde psychische effecten heeft: deze zogenaamde psychotrope hennep, ook wel "cannabis" genoemd, is in Frankrijk voorlopig nog volledig verboden, aangezien hij als "verdovende" stof wordt aangemerkt en dus illegaal is wat betreft de produktie, het in de handel brengen en het verbruik ervan.

De andere soort, de zogenaamde "industriële" hennep, heeft tot nu toe geleid tot gespecialiseerde ondersoorten die alleen vezels, zaden en cellulose produceren en waarvan de teelt onder strikte voorwaarden is toegestaan. Deze hennep mag niet meer dan 0,2% THC bevatten, de wettelijke maximumconcentratiedrempel. Opgemerkt zij dat dit percentage alleen betrekking heeft op de plant en de zaden, en niet op het afgewerkte hennepproduct, dat 0% THC, of slechts sporen daarvan, moet bevatten, anders is het illegaal.

Industriële hennep

De "Fédération Nationale des Producteurs de Chanvre" (FNPC) heeft, in overeenstemming met de decreten van de Code de la Santé Publique, henneprassen van Cannabis sativa L. ontwikkeld met een THC-gehalte van minder dan 0,2%.

Deze zaden zijn nu de enige die gecertificeerd zijn voor de teelt in Frankrijk. Sommige niet-Europese landen aanvaarden een THC-gehalte van 0,3 tot 1% (Zwitserland).

Tot dusver mogen in Frankrijk negen Franse rassen worden geteeld die in het kader van de wet op de volksgezondheid zijn geregistreerd, maar het is ook mogelijk bepaalde buitenlandse rassen te telen op voorwaarde dat zij in de communautaire lijst zijn opgenomen.

Daaronder kunnen we die onderscheiden die bestemd zijn voor de productie van vezels, andere voor de productie van zaden, weer andere voor de productie van olie en cellulose.

Vandaag de dag is Frankrijk nog steeds de belangrijkste producent van hennepzaad in Europa met ongeveer 17.000 hectare verbouwd hennepzaad, terwijl dat in de 19e eeuw tien keer zoveel was.

De 3 belangrijkste soorten psychotrope hennep

Deze soorten psychotrope hennep zijn wereldwijd bekend onder meer dan 350 verschillende namen (marihuana, hasjiesj, pot, ganja, kif, wiet, enz.) en zijn het voorwerp van veel lopend onderzoek naar hun medische en wellness-ontwikkeling.

Zij kunnen worden gerookt, geïnhaleerd, ingenomen als infuus, moedertinctuur of sublinguale druppels, maar bestaan ook in farmaceutische vormen die onder bepaalde voorwaarden door artsen worden voorgeschreven.

Er kunnen drie soorten psychotrope hennep worden onderscheiden:

• Cannabis indica is illegaal in Frankrijk,
• Cannabis sativa is legaal in Frankrijk als het THC-gehalte minder dan 0,2% in de groeiende plant bedraagt,
• CBD-cannabis is legaal in Frankrijk als het THC-gehalte van de gekweekte plant minder dan 0,2% bedraagt.

Er zij aan herinnerd dat de Franse wet voorschrijft dat cannabis die als verdovend middel wordt beschouwd, niet in een gunstig daglicht mag worden gesteld om niet onder de noemer "uitlokking tot het plegen van een strafbaar feit" te vallen (artikel L3421-4 van de code de la santé publique).

Hennep bestaat uit verschillende moleculen, de zogenaamde fyto-cannabinoïden. Cannabidiol, beter bekend als CBD, heeft veel recent ontdekte eigenschappen.

Focus op de CBD

Cannabidiol (CBD) is de op één na meest bestudeerde fytocannabinoïde na THC. Het heeft een concentratie van 0,1 tot 2,9% per eenheid droge stof van hennep.

Deze molecule, die in de jaren 40 werd ontdekt, werd in die tijd verrassend genoeg als giftig beschouwd.

Moleculair gezien hebben THC en CBD beide 21 koolstofatomen, 3 waterstofatomen en 2 zuurstofatomen: zij verschillen alleen in de positie van één waterstofatoom. Ondanks deze sterk gelijkende moleculaire structuur heeft CBD geen psychotroop effect, zoals bedwelming of euforie.

De twee belangrijkste fytocannabinoïden :

CBD is het onderwerp van talrijke studies en krijgt bijzondere aandacht van de wetenschappelijke wereld, omdat het therapeutisch potentieel ervan immens lijkt, terwijl het weinig ongewenste effecten en een lage toxiciteit heeft.

Tot op heden zijn er meer dan 1.500 wetenschappelijke referenties over CBD, waarvan de helft in de afgelopen 5 jaar is gepubliceerd.

CBD is de belangrijkste werkzame stof in drie geneesmiddelen: Sativex®, Epidiolex® en Cannador®.

Eigenschappen en toepassingen van CBD

Er zij aan herinnerd dat de enige geneesmiddelen op basis van CBD die bestaan, zoals Epidiolex®, Sativex® en Cannador®, officieel zijn gereserveerd voor de behandeling van ernstige pathologieën of van ziekten die resistent zijn tegen conventionele zorg, zoals epileptische aanvallen bij kinderen, spierspasmen bij multiple sclerose of cachexie bij mensen met vergevorderde kanker.

Maar ook buiten Frankrijk gebruiken gezondheidswerkers CBD tegen verslaving, ontstekingen, angststoornissen, pijn en misselijkheid, en om de groei van kankercellen te remmen. Recente publicaties tonen zelfs enige doeltreffendheid aan bij schizofrenie en spiertonusstoornissen.

Verschillende studies hebben de antioxiderende, anxiolytische, anti-emetische, anti-psychotische en neuroprotectieve eigenschappen ervan aangetoond.

Is CBD een adaptogeen ?

Laten we niet vergeten dat de "adaptogene" eigenschap wordt gedefinieerd als het vermogen van een plant of een plantaardige stof om het afweervermogen van een organisme tegen elk soort stress (fysiek, psychisch, chemisch...) te verhogen, op een niet-specifieke manier, zonder zich op een bepaald doel te richten (orgaan, pathologie, geheel organisme), via verscheidene gelijktijdige polyvalente werkingen op verschillende biologische mechanismen, terwijl men kan profiteren van een uitstekend toxicologisch profiel.

Een overzicht van de literatuur over CBD doet ons inzien dat het punt voor punt aan deze definitie beantwoordt: verschillende studies beschrijven CBD effectief als een molecule met meerdere doelwitten, die via modulerende effecten op verschillende cellulaire, weefsel- en orgaanniveaus werkt, hoofdzakelijk via CB1- en CB2-receptoren.

CBD is bijzonder werkzaam bij stemmingsstoornissen, slaapstoornissen, chronische stress, verslavingen, psychose, epilepsie, cardiovasculaire en neurodegeneratieve preventie.

Het staat ook bekend om zijn ontstekingsremmende en pijnstillende eigenschappen met een positief modulerend effect op het immuunsysteem.

Het toxicologische profiel en de "baten-risico"-verhouding van CBD zijn in het voordeel van CBD, met zeldzame en goedaardige bijwerkingen die zijn gemeld, zonder de bekende effecten en risico's van THC.

Om al deze redenen kan CBD nu worden beschouwd als een adaptogeen van de nieuwe generatie dat via het endocannabinoïde systeem werkt.

Pijnstillende en ontstekingsremmende effecten van CBD

CBD heeft verscheidene gunstige farmacologische effecten, waaronder pijnstillende en ontstekingsremmende activiteiten die worden bemiddeld door remming van cyclooxygenase en lipoxygenase.

Deze ontstekingsremmende werking is enkele honderden malen groter dan die van acetylsalicylzuur (aspirine).

Bovendien remt cannabidiol de synthese van leukotrieen TXB4 in witte bloedcellen (polynucleairen).

CBD heeft positieve effecten aangetoond op ontstekingen van gewrichten, hoornvlies, dikke darm, hersenen, myeline (zenuwschede), alvleesklier en longweefsel, onder de meest bestudeerde.

Het onderzoek is momenteel gericht op de ontwikkeling van op CBD gebaseerde gels en orale oplossingen voor de verlichting van veel voorkomende menselijke ontstekingsziekten.

De pijnstillende effecten van CBD zijn mogelijk te wijten aan de onderdrukking van TRPV1, GPR55, NMDAR en 1-adrenerge receptoren, T-type Ca +2 kanalen en -/δ-opioïde receptoren, naast de activering van 5HT1A, adenosine A2, glycine, GABA en PPAR-γ receptoren.

CBD kan ook nociceptieve en ontstekingsbevorderende prostaglandinen verminderen en een indirecte stijging van het niveau van endocannabinoïden, anandamide en 2-AG, teweegbrengen door COX2 te onderdrukken (zoals de gouden standaard ontstekingsremmers). CBD is ook actief op andere systemen die bij pijn betrokken zijn, zoals vanilloïde receptoren, het serotoninesysteem en het opioïde systeem.

Anti-inflammatory actions of CBD

Immuniteit en CBD

Van CBD is aangetoond dat het de biologische mediatoren van cellulaire (T-cellen) en humorale (cytokinen, interleukinen...) immuniteit positief reguleert in diermodellen van auto-immuunziekten zoals multiple sclerose (MS).

Bij transplantatiepatiënten die CBD nemen, is een aanzienlijke vermindering van het risico op afstoting van het transplantaat (GVHD) aangetoond.

Van CBD is ook aangetoond dat het de vertraagde en onmiddellijke overgevoeligheidsreacties matigt die betrokken zijn bij obstructieve longaandoeningen zoals astma en allergische contactdermatitis.

Bescherming van de hersenen, stemming, stress en CBD

CBD beschermt neuronen en zenuwen. Het stimuleert de productie van anandamide, dat betrokken is bij de beheersing van emoties, pijn, geheugen, motorische activiteit, cognitie, verslaving en voedselinname.

Van hoge concentraties CBD is aangetoond dat zij de serotoninereceptor (5-HT1A) stimuleren, waardoor antidepressieve effecten worden uitgeoefend.

CBD blijkt doeltreffend te zijn bij de behandeling van posttraumatische stressstoornis en angststoornissen.

Studies positioneren CBD als een aanvullende behandeling om de symptomen van psychotische ziekten, de ziekte van Alzheimer en ernstige depressie te verlichten.

Andere experimenten komen samen om het voor te stellen voor spiertonusstoornissen bij de ziekte van Parkinson.

CBD kan, afhankelijk van de dosis en de gevoeligheid van de persoon, slaapstoornissen verbeteren.

CBD en kanker

THC heeft CBD een rechtstreeks kankerbestrijdend effect, en nog specifieker: Californische onderzoekers hebben aangetoond dat CBD de expressie kan verminderen van bepaalde genen die verantwoordelijk zijn voor de metastatische verspreiding van vele kankersoorten, zoals borstkanker, prostaatkanker of glioblastoomkanker, en zo hun agressiviteit aanzienlijk kan verminderen.

Het is bekend dat CBD ook de vorming van vaten die tumoren voeden (angiogenese) verhindert, de dood van kankercellen bevordert (apoptose) en tegelijkertijd de vermenigvuldiging ervan afremt. Het verbetert ook de doeltreffendheid en verdraagzaamheid van radiotherapie en chemotherapie doordat de doses aanzienlijk kunnen worden verlaagd en gevoelige kankers beter kunnen worden gericht.

Van anandamide, een endocannabinoïde waarvan de productie door CBD wordt verhoogd, is onlangs aangetoond dat het de proliferatie van borstkankercellen afremt.

In diermodellen is aangetoond dat CBD de voortgang van verschillende soorten kanker remt.

Anti-epileptisch effect van CBD

Lopende werkzaamheden suggereren dat CBD daarom geïndiceerd zou kunnen zijn voor de behandeling van ernstige vormen van kinderepilepsie die resistent zijn tegen conventionele geneesmiddelen, of zelfs als vervanging met een gelijkwaardige werkzaamheid, zonder de gebruikelijke slecht verdraagbare bijwerkingen.

In het bijzonder hebben studies reeds aangetoond dat bij kinderen en volwassenen met het Lennox-Gastaut-syndroom de toevoeging van cannabidiol in een dosis van 10 of 20 mg/kg/d aan een conventionele anti-epileptische behandeling leidde tot een grotere vermindering van de aanvalsfrequentie dan placebo. Voorlopige resultaten ondersteunen CBD als een effectieve langdurige aanvullende behandeling voor hardnekkige epilepsie bij kinderen (Dravet-syndroom en Lennox-Gastaut-syndroom).

CBD werd over het algemeen goed verdragen; de meest voorkomende bijwerkingen waren diarree (29%) en slaperigheid (22%) en verhogingen van levertransaminasen bij deze hoge doses.

CBD en verslavingen

Resultaten van recente studies, die grootschalige experimenten rechtvaardigen, tonen aan dat mensen die CBD toegediend kregen in staat waren hun sigarettenconsumptie met 40% te verminderen. Andere laten zien dat dagelijkse doses van 400mg en 800mg CBD veilig zijn gebleken en effectiever dan placebo in het verminderen van cannabisgebruik bij het vergelijken van onthoudingstijden.

Contra-intuïtief gezien is CBD een wapen bij uitstek om af te kicken van de psychotrope hennep.

Gesteund door studies stellen sommige verslavingsspecialisten nu voor om over te schakelen op CBD als stopmiddel bij het afkicken van hardere drugs zoals alcohol, opiaten en cocaïne.

CBD en andere therapeutische eigenschappen

CBD kan geïndiceerd zijn bij misselijkheid en braken, en zelfs in combinatie met referentie-antiemetica, die het versterkt.

CBD zou kunnen helpen bij de bestrijding van osteoporose door de botresorptie te verminderen via de CPR55-receptor die het stimuleert.

Metabolisme van CBD

CBD is een krachtige remmer van leverenzymen (CYP2D6, CYP2C19) met een langzame eliminatie, voornamelijk via de gal en de urine. Als zodanig kan CBD een wisselwerking hebben met een aantal geneesmiddelen door hun activiteit te wijzigen en vice versa: voorzichtigheid is geboden bij het gelijktijdig nemen van hoge doses CBD en langdurige behandeling met geneesmiddelen.

Van CBD is aangetoond dat het een zeer lage toxiciteit heeft bij mensen, waarbij doses tot 1.500 milligram per dag zeer goed worden verdragen en in studies zijn getest.

De lage orale biologische beschikbaarheid van cannabinoïden wordt toegeschreven aan het "first-pass"-metabolisme in het leverweefsel.

Oraal toegediende CBD wordt grotendeels omgezet in een inactieve metaboliet, 7-OH-CBD genaamd: het heeft daarom een lage orale biologische beschikbaarheid om de maximale plasmaspiegel van 2 uur te bereiken.

De absorptie van CBD kan worden verbeterd door een olieachtig medium zoals hennepolie te gebruiken, bijvoorbeeld door sublinguale toediening. Dit is de meest aanbevolen manier om de eerste leverpassage te vermijden die CBD inactief maakt en voor een snel effect.

Het wordt aangeboden als een olieachtig, waterig of glycerine-achtig vloeibaar extract dat een variabel percentage CBD per volume-eenheid bevat.

Références

-Pellati F, Borgonetti V, Brighenti V, Biagi M, Benvenuti S, Corsi L. Cannabis sativa L. and Nonpsychoactive Cannabinoids: Their Chemistry and Role against Oxidative Stress, Inflammation, and Cancer. Biomed Res Int. 2018 Dec 4;2018:1691428.

-Larsen C, Shahinas J. Dosage, Efficacy and Safety of Cannabidiol Administration in Adults: A Systematic Review of Human Trials. J Clin Med Res. 2020 Mar;12(3):129-141.

-Britch SC, Babalonis S, Walsh SL. Cannabidiol: pharmacology and therapeutic targets. Psychopharmacology (Berl). 2021 Jan;238(1):9-28.

-Singer L, Tokish H, Park F, Campisi C, Milanaik RL. The cannabidiol conundrum: potential benefits and risks of cannabidiol products for children. Curr Opin Pediatr. 2020 Feb;32(1):198-205.

-Laux LC, Bebin EM, Checketts D, Chez M, Flamini R, Marsh ED, Miller I, Nichol K, Park Y, Segal E, Seltzer L, Szaflarski JP, Thiele EA, Weinstock A; CBD EAP study group. Long-term safety and efficacy of cannabidiol in children and adults with treatment resistant Lennox-Gastaut syndrome or Dravet syndrome: Expanded access program results. Epilepsy Res. 2019 Aug;154:13-20.

-Meissner H, Cascella M. Cannabidiol (CBD). 2021 Jan 16. In: StatPearls [Internet]. Treasure Island (FL): StatPearls Publishing; 2021 Jan–. PMID: 32310508.

- Maayah ZH, Takahara S, Ferdaoussi M, Dyck JRB. The molecular mechanisms that underpin the biological benefits of full-spectrum cannabis extract in the treatment of neuropathic pain and inflammation. Biochim Biophys Acta Mol Basis Dis. 2020 Jul 1;1866(7):165771.

- Maayah ZH, Takahara S, Ferdaoussi M, Dyck JRB. The molecular mechanisms that underpin the biological benefits of full-spectrum cannabis extract in the treatment of neuropathic pain and inflammation. Biochim Biophys Acta Mol Basis Dis. 2020 Jul 1;1866(7):165771.

-Ali S, Scheffer IE, Sadleir LG. Efficacy of cannabinoids in paediatric epilepsy. Dev Med Child Neurol. 2018 Nov 6.

-Bakshi C, Barrett AM. Impact of recreational and medicinal marijuana on surgical patients: A review. Am J Surg. 2018 Nov 14.

-Beale C, Broyd SJ, Chye Y et al. Prolonged Cannabidiol Treatment Effects on Hippocampal Subfield Volumes in Current Cannabis Users. Cannabis Cannabinoid Res. 2018 Apr 1;3(1):94-107.

-Baron EP. Medicinal Properties of Cannabinoids, Terpenes, and Flavonoids in Cannabis, and Benefits in Migraine, Headache, and Pain: An Update on Current Evidence and Cannabis Science. Headache. 2018 Jul;58(7):1139-1186.

-Callaway JC. Hempseed as a nutritional resource: An overview. Department of Pharmaceutical Chemistry, Un-Chagas MH, Eckeli AL, Zuardi AW et al. Cannabidiol can improve complex sleep-related behaviours associated with rapid eye movement sleep behaviour disorder in Parkinson’s disease patients: a case series. J Clin Pharm Ther. 2014 Oct;39(5):564-6.

-Darkovska-Serafimovska M, Serafimovska T, Arsova-Sarafinovska Z et al. Pharmacotherapeutic considerations for use of cannabinoids to relieve pain in patients with malignant diseases. J Pain Res. 2018 Apr 23;11:837-842.

-Diamond I, Yao L. From Ancient Chinese Medicine to a Novel Approach to TreatCocaine Addiction. CNS Neurol Disord Drug Targets. 2015;14(6):716-26. Review.

-Fournier G. 2000. La sélection du chanvre à fibres (Cannabis sativa L.) en France. Chanvre et THC. C. R. Acad. Agric. France 86: 209–217.

-Girgih AT, Udenigwe CC, Aluko RE. Reverse-phase HPLC separation of hemp seed (Cannabis sativa L.) protein hydrolysate produced peptide fractions with enhanced antioxidant capacity. Plant Foods Hum Nutr. 2013 Mar;68(1):39-46.

-Gonzalez-Cuevas G, Martin-Fardon R, Kerr TM et al F. Unique treatment potential of cannabidiol for the prevention of relapse to drug use: preclinical proof of principle. Neuropsychopharmacology. 2018 Sep;43(10):2036-2045.

-Grotenhermen F. Chanvre en médecine. Redécouverte d’une plante médicinale. Éditions solanacée

-Grucza, Rick and Vuolo, Mike and Krauss, Melissa and Plunk, Andrew and Agrawal, Arpana and Chaloupka, Frank J. and Bierut, Laura, Cannabis Decriminalization: A Study of Recent Policy Change in Five U.S. States (June 14, 2018).

-Hausman-Kedem M, Menascu S, Kramer U. Efficacy of CBD-enriched medical cannabis for treatment of refractory epilepsy in children and adolescents – An observational, longitudinal study. Brain Dev. 2018 Aug;40(7):544-551.

-Li SY, Stuart JD, Li Y, Parnas RS. The feasibility of converting Cannabis sativa L. oil into biodiesel. Bioresour Technol. 2010 Nov;101(21):8457-60.

-López-Valero I, Saiz-Ladera C, Torres S et al. Targeting Glioma Initiating Cells with A combined therapy of cannabinoids and temozolomide. Biochem Pharmacol. 2018 Nov;157:266-274.

-López-Valero I, Torres S, Salazar-Roa M et al. Optimization of a preclinical therapy of cannabinoids in combination with temozolomide against glioma. Biochem  Pharmacol. 2018 Nov;157:275-284.

-Luján MÁ, Castro-Zavala A, Alegre-Zurano L, Valverde O. Repeated Cannabidiol treatment reduces cocaine intake and modulates neural proliferation and CB1R expression in the mouse hippocampus. Neuropharmacology. 2018 Sep 28; 143:163-175.

-Massin S. Approches économiques normatives et positives de la législation sur les drogues. Psychotropes. 2013/1 (Vol 19).

-Mihoc M, Pop G, Alexa E, Radulov I. Nutritive quality of romanian hemp varieties (Cannabis sativa L.) with special focus on oil and metal contents of seeds. Chem Cent J. 2012 Oct 23;6(1):122.

-Morgan CJ, Das RK, Joye A et al. Cannabidiol reduces cigarette consumption in tobacco smokers: preliminary findings. Addict Behav. 2013 Sep;38(9):2433-6.

-Noel C. Evidence for the use of «medical marijuana» in psychiatric and neurologic disorders. Ment Health Clin. 2018 Mar 23;7(1):29-38.

-Noreen N, Muhammad F, Akhtar B, Azam F, Anwar MI. Is Cannabidiol a Promising Substance for New Drug Development? A Review of its Potential Therapeutic Applications. Crit Rev Eukaryot Gene Expr. 2018;28(1):73-86.

-Petrosino S, Verde R, Vaia M et al. Anti-inflammatory Properties of Cannabidiol, a Nonpsychotropic Cannabinoid, in Experimental Allergic Contact Dermatitis. J Pharmacol Exp Ther. 2018 Jun;365(3):652-663.

-Rodríguez-Muñoz M, Onetti Y, Cortés-Montero E et al. Cannabidiol enhances morphine antinociception, diminishes NMDA-mediated seizures and reduces stroke damage via the sigma 1 receptor. Mol Brain. 2018 Sep 17;11(1):51.

-Scharf EL. Translating Endocannabinoid Biology into Clinical Practice: Cannabidiol for Stroke Prevention. Cannabis Cannabinoid Res. 2017 Oct 1;2(1):259-264.

-Solimini R, Rotolo MC, Pichini S, Pacifici R. Neurological Disorders in Medical Use of Cannabis: An Update. CNS Neurol Disord Drug Targets. 2017;16(5):527-533. doi: 10.2174 /1871527316666170413105421. Review.

-Solowij N, Broyd SJ, Beale C et al. Therapeutic Effects of Prolonged Cannabidiol Treatment on Psychological Symptoms and Cognitive Function in Regular Cannabis Users: A Pragmatic Open-Label Clinical Trial. Cannabis Cannabinoid Res. 2018 Mar 1;3(1):21-34.

-Sultan AS, Marie MA, Sheweita SA. Novel mechanism of cannabidiol-induced apoptosis in breast cancer cell lines. Breast. 2018 Oct;41:34-41.

-Thapa D, Cairns EA, Szczesniak AM et al. The Cannabinoids Δ(8)THC, CBD, and HU-308 Act via Distinct Receptors to Reduce Corneal Pain and Inflammation. Cannabis Cannabinoid Res. 2018 Feb 1;3(1):11-20.

-Thouminot C. La sélection française du chanvre : panorama et perspectives. OCL 2015, 22(6) D603

-Whiting PF, Wolff RF, Deshpande S et al.  Cannabinoids for Medical Use: A Systematic Review and Meta-analysis. JAMA. 2015 Jun 23-30;313(24):2456-73.

-Zaheer S, Kumar D, Khan MT et al. Epilepsy and Cannabis: A Literature Review. Cureus. 2018 Sep 10;10(9):e3278.

-University of Kuopio – 2004

-Gurley BJ, Murphy TP, Gul W, Walker LA, ElSohly M. Content versus Label Claims in Cannabidiol (CBD)-Containing Products Obtained from Commercial Outlets in the State of Mississippi. J Diet Suppl. 2020;17(5):599-607.

CBD et douleur

-Thapa D, Cairns EA, Szczesniak AM et al. The Cannabinoids Δ(8)THC, CBD, and HU-308 Act via Distinct Receptors to Reduce Corneal Pain and Inflammation. Cannabis Cannabinoid Res. 2018 Feb 1;3(1):11-20.

-Baron EP. Medicinal Properties of Cannabinoids, Terpenes, and Flavonoids in Cannabis, and Benefits in Migraine, Headache, and Pain: An Update on Current Evidence and Cannabis Science. Headache. 2018 Jul;58(7):1139-1186.

-Blake A, Wan BA, Malek L, DeAngelis C, Diaz P, Lao N, Chow E, O’Hearn S. A selective review of medical cannabis in cancer pain management. Ann Palliat Med.  2017 Dec;6(Suppl 2):S215-S222.

-Darkovska-Serafimovska M, Serafimovska T, Arsova-Sarafinovska Z et al. Pharmacotherapeutic considerations for use of cannabinoids to relieve pain in patients with malignant diseases. J Pain Res. 2018 Apr 23; 11:837-842.

-Rodríguez-Muñoz M, Onetti Y, Cortés-Montero E et al. Cannabidiol enhances morphine antinociception, diminishes NMDA-mediated seizures and reduces stroke damage via the sigma 1 receptor. Mol Brain. 2018 Sep 17;11(1):51.

CBD et neuroprotection

-Santiago AN, Mori MA, Guimarães FS et al. Effects of Cannabidiol on Diabetes Outcomes and Chronic Cerebral Hypoperfusion Comorbidities in Middle-Aged Rats. Neurotox Res. 2018 Nov 14

-Scharf EL. Translating Endocannabinoid Biology into Clinical Practice: Cannabidiol for Stroke Prevention. Cannabis Cannabinoid Res. 2017 Oct 1;2(1):259-264.

-Rodríguez-Muñoz M, Onetti Y, Cortés-Montero E et al. Cannabidiol enhances morphine antinociception, diminishes NMDA-mediated seizures and reduces stroke damage via the sigma 1 receptor. Mol Brain. 2018 Sep 17;11(1):51.

-Maroon J, Bost J. Review of the neurological benefits of phytocannabinoids.Surg Neurol Int. 2018 Apr 26;9:91.

-Hughes B, Herron CE. Cannabidiol Reverses Deficits in Hippocampal LTP in a Model of Alzheimer’s Disease. Neurochem Res. 2018 Mar 24.

-Noel C. Evidence for the use of «medical marijuana» in psychiatric and neurologic disorders. Ment Health Clin. 2018 Mar 23;7(1):29-38.

CBD et immunité

-Rezapour-Firouzi S, Arefhosseini SR, Mehdi F, et al. Immunomodulatory and therapeutic effects of Hot-nature diet and co-supplemented hemp seed, evening primrose oils intervention in multiple sclerosis patients. Complement Ther Med. 2013 Oct ;21(5):473-80.

-Lucas CJ, Galettis P, Schneider J. The Pharmacokinetics and the Pharmacodynamics of Cannabinoids. Br J Clin Pharmacol. 2018 Jul 12.

-Li Y, Yang R, Hu X, Long Z, et al. [Initial study of Hemp seeds protein on antifatigue and the immunomodulation effects in mice]. Wei Sheng Yan Jiu. 2008 Mar;37(2):175-8. Chinese.

-Petrosino S, Verde R, Vaia M et al. Anti-inflammatory Properties of Cannabidiol, a Non psychotropic Cannabinoid, in Experimental Allergic Contact Dermatitis. J Pharmacol Exp Ther. 2018 Jun;365(3):652-663.

-Palmieri B, Laurino C, Vadalà M. Short-Term Efficacy of CBD-Enriched Hemp Oil in Girls with Dysautonomic Syndrome after Human Papillomavirus Vaccination. Isr Med Assoc J. 2017 Feb;19(2):79-84.

CBD et épilepsie

-Ali S, Scheffer IE, Sadleir LG. Efficacy of cannabinoids in paediatric epilepsy. Dev Med Child Neurol. 2018 Nov 6.

- Hausman-Kedem M, Menascu S, Kramer U. Efficacy of CBD-enriched medical cannabis for treatment of refractory epilepsy in children and adolescents – An observational, longitudinal study. Brain Dev. 2018 Aug;40(7):544-551.

- Stockings E, Zagic D, Campbell G et al. Evidence for cannabis and cannabinoids for epilepsy: a systematic review of controlled and observational evidence. J Neurol Neurosurg Psychiatry. 2018 Jul;89(7):741-753.

-Zaheer S, Kumar D, Khan MT et al. Epilepsy and Cannabis: A Literature Review. Cureus. 2018 Sep 10;10(9):e3278.

CBD et addiction

-Babalonis S, Haney M, Malcolm RJ et al. Oral cannabidiol does not produce a signal for abuse liability in frequent marijuana smokers. Drug Alcohol Depend. 2017 Mar 1;172:9-13.

-Diamond I, Yao L. From Ancient Chinese Medicine to a Novel Approach to TreatCocaine Addiction. CNS Neurol Disord Drug Targets. 2015;14(6):716-26. Review.

-Gonzalez-Cuevas G, Martin-Fardon R, Kerr TM et al F. Unique treatment potential of cannabidiol for the prevention of relapse to drug use: preclinical proof of principle. Neuropsychopharmacology. 2018 Sep;43(10):2036-2045.

-Luján MÁ, Castro-Zavala A, Alegre-Zurano L, Valverde O. Repeated Cannabidiol treatment reduces cocaine intake and modulates neural proliferation and CB1R expression in the mouse hippocampus. Neuropharmacology. 2018 Sep 28;143:163-175.

-Morgan CJ, Das RK, Joye A et al. Cannabidiol reduces cigarette consumption in tobacco smokers: preliminary findings. Addict Behav. 2013 Sep;38(9):2433-6.

-Navarrete F, Aracil-Fernández A, Manzanares J. Cannabidiol regulates behavioural alterations and gene expression changes induced by spontaneous cannabinoid withdrawal. Br J Pharmacol. 2018 Jul;175(13):2676-2688.

Cannabidoïdes et opioïdes

-Nielsen S, Sabioni P, Trigo JM, Ware MA, Betz-Stablein BD, Murnion B, Lintzeris N, Khor KE, Farrell M, Smith A, Le Foll B. Opioid-Sparing Effect of Cannabinoids: A Systematic Review and Meta-Analysis. Neuropsychopharmacology. 2017 Aug;42(9):1752-1765. doi: 10.1038/ npp.2017.51. Epub 2017 Mar 22. Review.

-Grenald SA, Young MA, Wang Y, Ossipov MH, Ibrahim MM, Largent-Milnes TM, Vanderah TW. Synergistic attenuation of chronic pain using mu opioid and cannabinoid receptor 2 agonists. Neuropharmacology. 2017 Apr;116:59-70.

CBD et cancer

-McAllister SD, Soroceanu L, Desprez PY. The Antitumor Activity of Plant-Derived Non-Psychoactive Cannabinoids. J Neuroimmune Pharmacol. 2015 Jun;10(2):255-67. 

-Sultan AS, Marie MA, Sheweita SA. Novel mechanism of cannabidiol-induced apoptosis in breast cancer cell lines. Breast. 2018 Oct;41:34-41.

- Jeong S, Yun HK, Jeong YA, Jo MJ, Kang SH, Kim JL, Kim DY, Park SH, Kim BR, Na YJ, Lee SI, Kim HD, Kim DH, Oh SC, Lee DH. Cannabidiol-induced apoptosis is mediated by activation of Noxa in human colorectal cancer cells. Cancer Lett. 2019 Apr 10; 447:12-23.

-Kosgodage US, Mould R, Henley AB et al. Cannabidiol (CBD) Is a Novel Inhibitor for Exosome and Microvesicle EMV) Release in Cancer. Front Pharmacol. 2018 Aug 13; 9:889.

CBD et interaction médicamenteuse

-Rong C, Carmona NE, Lee YL, Ragguett RM, Pan Z, Rosenblat JD, Subramaniapillai M, Shekotikhina M, Almatham F, Alageel A, Mansur R, Ho RC, McIntyre RS. Drug-drug interactions as a result of co-administering Δ(9)-THC and CBD with other psychotropic agents. Expert Opin Drug Saf. 2018 Jan;17(1):51-54. doi: 10.1080/14740338.2017.1397128. Epub 2017 Oct 31. Review.

-Opitz BJ, Ostroff ML, Whitman AC. The Potential Clinical Implications and

Importance of Drug Interactions Between Anticancer Agents and Cannabidiol in Patients with Cancer. J Pharm Pract. 2019 Feb 18:897190019828920.

-Grayson L, Vines B, Nichol K, Szaflarski JP; UAB CBD Program. An interaction between warfarin and cannabidiol, a case report. Epilepsy Behav Case Rep. 2017 Oct 12; 9:10-11.

-Gaston TE, Bebin EM, Cutter GR, Liu Y, Szaflarski JP; UAB CBD Program. Interactions between cannabidiol and commonly used antiepileptic drugs. Epilepsia. 2017 Sep;58(9):1586-1592.